 《三思科学》电子杂志
2002年第12期·2003年第1期
合刊 总第18期
2003年1月17日
目 录
封面
封面故事
[九歌]冰山
编者的话
[江华]新年献辞
世界艾滋病日专题
[江华]AIDS：迎头痛击
[春水、冰蓝]红丝带飘扬在12月
[逍遥]与艾滋病同行
[R.C.Gallo & L.Montagnier]
治疗和预防艾滋病：未来展望
新闻
[三思新闻编辑]12月~1月新闻
├ 已知最遥远的太阳系外行星
├ 引力传播速度和光速相等
├ 星系四组舞
├ 海鞘基因组测序完成
├ 人类第14号染色体被破译
├ 雷尔教派宣称培育出克隆人
├ 彩电带来彩色梦？
├ 测量遥远行星质量的新方法
├ IBM造出世界最小晶体管
├ 并非仅是健康与美味二选一
├ 树洞里的声学专家
├ 科学家公布老鼠基因组草图
├ 昆虫基因使水稻耐旱
└ 离超新星多远才是安全的？
求知
[木头鸟]气孔--进与出的矛盾
[逍遥]骡子下了个小马驹
[石青]狗的秘密谁知道？
[韩雪涛]圆周率 π 的计算历程
[黄炜]温室效应的是与非
[九歌]鸟类漫话--攀禽(二)
[逍遥]终极巫术--疯牛病小传(四)
[文木]手性之谜--左还是右(四)
(五)、(六)、(七)
[李淼]弦论通俗演义(二十七)
(二十八)、(二十九)、(三十)
译述
[M.Shermer]柯克船长原则
[E.C.Scott]不仅仅是在堪萨斯
[L.M.Krauss]在与伪科学的辩论
中科学处境不利
[J.L.Heilbron & W.F.Bynum]
1903及其它
[E. Fomalont & S. Kopeikin]
引力有多快？
博物
[九歌]灰喜鹊
[佳肴]梁龙
故事
[石青]注释马丁·加德纳
观点
[春上莱茵早]正视克隆 尊重生命
[赵南元]观“克隆人”闹剧
历史
[高山]量子(四)--反对者们
辩伪
[方舟子]消失不了的“费城实验”
[W.F.Williams]伪科学词典(一)
书评
[逍遥]危险的万能酸
幽默
[柯南]魔镜带来的经济增长
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治疗和预防艾滋病：
未来展望
 Robert C. Gallo & Luc Montagnier
柯南译自Science Nov 29 2002: 1730-1731.
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超过7000万人感染HIV、2000万人死亡，艾滋病是医学史上最严重的流行病之一。它不仅仅是一场程度难以想象的人类悲剧，由于（艾滋病带来的）政治动荡的可能性，它也是对世界安全的威胁，艾滋病的传播必须被尽快控制。我们需要一个预防策略，能够适应非洲和亚洲艾滋病肆虐最严重的国家的社会和文化环境，这个策略包含持久的国际政治意愿。艾滋病研究的新发展将会对这种疾病的控制以及最终完全消灭起到重要的作用。自从艾滋病开始流行以来，科学在实践上有了最重要的进步：从发现艾滋病的病因，到发明血液检查，再到抗HIV药物。现在，必须为发展中国家发明出新的替代治疗手段，能够阻断性传播的杀微生物剂，直到有效的疫苗出现。
在发达国家，对于联合抗HIV药物疗法的审慎使用已经极大的造福了HIV感染者，并且结束了艾滋病在儿童中的流行。全球艾滋病、结核、疟疾基金（简称全球基金）——由联合国秘书长科菲·安南创立——在把这些进步传播到全世界的过程中起到了先锋作用。然而，艾滋病的挑战是巨大的，并且因为许多因素而复杂化，包括多药物抗药性毒株的出现。新的抗病毒药物不仅仅着眼于区分细胞，也着眼于让细胞“休眠”，以及着眼于通过调整代谢路径，增加细胞内水平上的活跃药物的策略。一些新兴的药物，特别是HIV进入抑制剂，显示出了希望。它们具有能在HIV在宿主细胞内形成新的感染之前抑制它们的优点。对于抑制剂的初步研究展示出了令人印象深刻的结果，它能够阻止HIV的每一个感染阶段：病毒附着和与CD4+T细胞结合，与联合受体（coreceptor）结合，以及病毒与细胞膜的融合。
如何才能把抗HIV治疗引入基础设施不足的发展中国家？管理这些治疗方法是复杂的，并且患者对于治疗的配合也是一个主要的挑战。如果病人不配合治疗并且持之以恒，我们将会看到多药物抗药性毒株的急剧增长，这些毒株的进一步传播将只能加剧艾滋病的流行。
抗逆转录病毒疗法
全球艾滋病、结核、疟疾基金的一个主要目标就是让所有发展中国家能够接受抗HIV药物（的费用）。费用问题部分的能够通过降低药价解决（通过降低定价让制药公司能够接受，使用常规药物，以及来自全球基金的财政援助）。但是供在治疗期间对病人实施跟踪的必要基础设施是昂贵和困难的，并且在贫穷的国家，病人将完全无法负担这样的治疗。这是一个空前的形势。如果治疗中断，三联药物疗法（triple drug therapy）产生的血液中病毒数量的减少就无法稳定，这将导致循环病毒（circulating virus）的迅速增长。此外，抗逆转录病毒疗法有很大的局限性，包括有毒副作用（脂肪沉积、糖尿病和心肌梗塞发病危险的增长，肌肉和神经系统中毒）。因此对毒性更小、更廉价的治疗手段展开临床试验势在必行。
发展中国家的疗法
经过6个月持续的抗逆转录病毒疗法之后，一个病人的免疫系统通常会部分的复原，并且可能产生对于HIV相对有效的免疫反应。我们认为接受药物疗法6个月的病人可能在这一阶段通过接种疫苗获得免疫力。疫苗的效果可以通过比较未接种和已接种疫苗病人在停止药物治疗之后病毒数量反弹的程度迅速的评估。
疫苗和杀微生物剂
发展疫苗当然是一种理想的控制和最终消灭艾滋病流行的手段，但是存在着一些严重的问题：
* 由于安全原因，不可能在人体使用“活”减毒逆转录疫苗。
* 实验数据令人失望，存在整个病毒疫苗失效的危险
* HIV表面糖蛋白的主要抗原决定基极端多变
* 疫苗必须刺激全身和粘膜免疫
* 很难开展需要成千上万已经高度暴露于HIV的志愿者的三期实验
* HIV把它的遗传信息加入目标细胞的DNA这一能力迅速的实现了感染。这就意味着疫苗反应必须迅速而有效的模拟HIV感染过程（通过诱导抑制抗体的产生），并且能有效发现和杀死感染细胞（通过诱导活化杀伤T细胞）。
现在还没有非常有效的艾滋病疫苗 |
艾滋病疫苗基于HIV的亚单位——也就是说，基于一个或多个HIV蛋白，或者部分直接传递的蛋白，或者基于DNA的形式，DNA将在目标组织表达。从1984年到1990年发展疫苗的最初尝试使用HIV蛋白外壳gp120的未修改形式。（疫苗的）目标是诱导抑制抗体阻止病毒进入，从而达到完全防止感染的目的。但是这种手段在猴子实验中失败了（也可能在人体实验中失败），因为抑制抗体常常存活时间短，并且不能阻止广泛的病毒变种的感染。因此，在20世纪90年代，重点转移到了诱导T细胞为中介的免疫，包括诱导杀伤T细胞的产生。在感染SIV或者SHIV的猴子身上的实验中，并没有产生完全的保护，但是把病毒维持在了一个不能致病的水平至少一年时间，这产生了对于（正在进行的）人体试验的乐观态度。对于这种手段有两种争议。第一，成功的疫苗不需要达到完全保护的目标；例如，得到免疫接种的个体接触到脊髓灰质炎病毒，在免疫响应瞄准病毒之前，它在消化道进行复制。第二，有些人认为对于艾滋病我们没有其他的选择，因为我们不能得到作用广泛的、长时间存在的抑制抗体。然而，我们指出，脊髓灰质炎最终因为免疫接种而灭绝了，然而HIV是一种逆转录病毒，它能够把自己的基因加入目标细胞的DNA，这样即使在免疫接种以后细胞也可能在多个水平上表达病毒。此外，有报告称出现了作用广泛的抑制抗体能够对抗主要的HIV类型，并且报告了新的能够达到这个目标的候选疫苗。然而，为了使免疫反应维持在合适的水平，必须不断地增强它（这或许可以通过暴露于HIV而做到）。
为了迅速评估免疫的功效，我们计划在HIV感染者身上试验候选的亚单位疫苗，作为最初抗逆转录病毒疗法的补充。最终目标——药物疗法中断之后病毒不再反弹——应该容易测量。从这样一种治疗试验中选出的亚单位疫苗可以进行完整的临床试验。像环式糊精（cyclodextrins）这样的候选杀微生物剂的实验数据令人鼓舞，它施用于病原体感染途径时，能够阻止感染。
阻断母婴传染
在发达国家，母婴传染已经被多种手段阻止：母亲验血，如果结果是阳性，建议她们避免母乳喂养；如果分娩期的危险高，就采用剖腹产；在整个怀孕期对母亲使用三联药物疗法，降低HIV的水平；出生后的第一周对新生儿进行预防性治疗。在非洲，给母亲和新生儿一剂逆转录抑制剂能够把母婴传染率从30%降低到10%。然而，在发展中国家产后感染成为了一个主要的问题，因为HIV通过母乳传播。我们正在和在罗马的同时进行一个称作“家庭优先非洲”（Families First Africa）的计划。在西部非洲，我们计划对怀孕母亲开展预防性抗逆转录病毒疗法，并且对她们的新生儿用和她们的基因性相同的HIV肽接种；我们将在这些国家利用例行的卡介苗接种，把HIV肽加入到卡介苗中，这样能够起到强大的辅助作用。这种手段主要将诱导细胞免疫而不排斥抗体响应。
预防、治疗和研究
发达国家的科学家和临床医生必须投身于艾滋病肆虐的国家的基础医疗设施的建设。他们需要在这些国家培训卫生保健专家，帮助管理临床实验，建立实验室分析病毒变种。他们需要成为南北之间（指发展中国家与发达国家——译注）的技术传递者和信息双向交流者。为了实现这个目标，1996年，在科特迪瓦政府和联合国教科文组织的支持下，由艾滋病研究与预防世界基金会在阿比让（科特迪瓦首都——译注）建立了一个中心。中心在同一屋檐下集合了三种功能：通过教育预防艾滋病（训练行业和行政管理人员），治疗流动患者（包含在UNAIDS的主动计划中），以及实验室和临床研究（为了临床实验作准备）。人类病毒学研究所也在非洲和加勒比海地区建立了类似目标的计划。我们建议每个国家建立和发展一个集三种功能于一体的样板中心，在可能的情况下通过卫星式的机动单位向乡村辐射。这需要与当地政府、联合国国际机构和非政府组织紧密的协作。在发展中国家政府一方需要强有力的政治决心，发达国家应该慷慨捐助，在联合国艾滋病规划署的协调下通过世界卫生组织或者联合国教科文组织这样的联合国机构转交捐款。发展中国家自筹资金分担财政支出也很重要。我们建议发展中国家的用于艾滋病计划的资金总量应该从这些国家对发达国家的债务中扣除。最为重要的是，为了与艾滋病这一灾祸斗争，我们需要一个全球协调的响应。
R. C. Gallo在美国马里兰大学微生物学和免疫学系及人类病毒学研究所工作(Institute of Human Virology and Department of Microbiology and Immunology, University of Maryland, Baltimore, MD 21201, USA)
L. Montagnier 为世界艾滋研究和预防基金会主席(President of the World Foundation for AIDS Research and Prevention, 1 rue Miollis, Paris F-75015, France.)
联合国艾滋病规划署
2002~2003全球艾滋病运动 Science杂志
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