 《三思科学》电子杂志
第四期,2001年10月1日
目 录
封面
封面故事
[九歌]共生与共栖
新闻
[碧声]向海洋奔跑
[碧声]我心深处
[柯南]云和山的彼端
[柯南]与爱神约会
求知
[听云]植物分类学小议
[邱骥]似哺乳爬行动物及
哺乳动物的起源
[邱骥]高等灵长类的起源
和演化
[切尼]全虫态观察在蝴蝶
分类鉴定中的重要作用
[阿甘]EUVL——下一代芯
片工艺的核心
[小江]艾滋病的传播与预防
一、病毒与传染
[小江]循证医学存在两难吗
[异调]称球问题 —— 经典
智力题推而广之三补
译述
[Laurence Moran]什么是进化
[Mark Isaak] 对于进化论的
五个主要误解
[Michael Schermer]我错了
观点
[逍遥]杰奇的故事
历史
[陶世龙]孕育黄河文化的地质环境
1.黄河流域的地形特征
2.地质基础与黄河文化的关系
3.黄河流域的地质演变的关系
4.黄河的诞生
[异调]ENIGMA的兴亡(二下)
[碧声]伦敦雾的故事
书评
[碧声]认真地梦想
——读《地外文明探秘》
辨伪
[柯南]别闹了,月亮先生!
[方舟子]“不明飞行物”并非不明
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三思言论集
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艾滋病的传播与预防
一、病毒与传染
小江 |  |
作为一种传染病,艾滋病的传播遵循传染的一般规律,即必须
同时满足传染源,传播途径和易感人群这3个条件方能从一个个体
传播到另一个体。
作为传染的源头,艾滋病病人和HIV感染者是传播中最为重要
的一环。他们的数量直接关系到整个国家艾滋病防治的战略和决策。
先来看看传播链条上的主体:HIV。
这是一种微小的病原体,从分类来讲,它属于逆转录病毒科中
的慢病毒属,起这个名字,是因为该属病毒所导致的人和动物的疾
病都属于有较长潜伏期的慢性疾病[1],此外,这些小东西们还有一
些共同特征,如都可以引起被感染者(宿主)免疫系统的抑制,都
能够对宿主的造血系统造成破坏,也都可以损伤宿主的中枢神经系
统,并且它们都不能够直接引起恶性肿瘤。该属包括能感染多种动
物的不同种病毒。人们认识的第一个病毒就属于慢病毒,此即发现
于1904年的马传染性贫血病毒[1]。 按照著名微生物学和病毒学家
Jay A.Levy 教授的说法“事后看来,如果艾滋病研究者要找到一种
能够首先引起人的免疫功能紊乱,然后导致神经综合征的病原,慢
病毒应当作为当然的第一候选者。”不过,由于艾滋病患者的免疫
缺陷使当时研究的领袖人物Robert C Gallo执着于自己熟悉并引以为
骄傲的人T细胞白血病病毒,使得不仅他错过了首先发现HIV的机
会,也错误的引导了整个研究方向(详情可参看拙作《艾滋病的发
现历程》)。
由于HIV病毒很小,所以只能够在电子显微镜下面才能看到,
至于对它的更精细的结构的了解就只能借助分子生物学的方法了。
病毒体像一个浑身长满刺的小球(或许像苍耳,不过要圆一些),
严格的说那些遍布全身的刺其实并不是真的刺,而是嵌在病毒体
最外层的一些糖蛋白,病毒学家们为了指代它们,根据它们的特
征给起了名儿:gp120和gp41,不过为了叙述的方便,咱们不妨就
叫它们小刺,这样的小刺一共有72个。比较起来gp120更像刺,所
以病毒学家也就干脆把它叫做“刺突”,而gp41 跨越了外膜的内
外,所以是一种跨膜蛋白。连同这些突起的小刺,病毒的直径约
有100~120纳米。病毒的外壳由一层脂蛋白构成,这一层通常叫
做包膜。它的内面就是病毒的核心了,由蛋白质构成的衣壳包裹
着病毒的RNA,这就形成了核衣壳。核衣壳是所有病毒都不可缺
少的部分,一些简单的病毒没有包膜,核衣壳也就是病毒体。
HIV病毒的核衣壳很漂亮,呈对称的20面体,剖面上看,很
像一个圆锥形。核衣壳中的两条相同的RNA链包含了病毒全部的
遗传信息,为了能够进行逆转录,在这两条链上还紧密的结合着
对病毒生物学活性至关重要的逆转录酶(另一个更为正式的名字
是:RNA依赖的DNA聚合酶Pol)。这两条RNA链负责编码病毒
所有自己的蛋白质和酶,包括Pol。
HIV病毒的复制是一个很复杂的过程,简单来说,这是一个
病毒如何侵入机体细胞,又怎样利用宿主细胞的低分子物质合成
自身的核酸和结构蛋白,以及最后如何组装并释放出来的历程。
首先,HIV病毒的gp120蛋白与特定细胞(感染早期,这是指
在细胞膜表面表达CD4分子的细胞,主要是T淋巴细胞)。这个过
程很逗,CD4分子表面有一个凹槽,恰好gp120就能够结合上去,
结合之后,gp120与CD4的构像发生变化,然后, gp41蛋白位于膜
外面的部分就与所要侵入的细胞表面的另一个受体(可以叫它F)
结合,这一次结合就使病毒的外膜与宿主细胞的细胞膜发生了融
合,接下来,病毒的核衣壳就顺利的进入了细胞[2]。完成了万里
长征的第一步:进城:)。
核衣壳进入细胞后,为了能够使携带病毒基因的RNA开始工
作,还必须脱去其中的蛋白质衣壳。这又是一个十分复杂的过程,
牵涉数种衣壳蛋白[3]。脱去衣壳后,病毒RNA开始在逆转录酶的
作用下,利用宿主细胞内的各种脱氧核苷酸进行从RNA到DNA的
逆转录过程(之所以叫“逆”转录,是因为1953年Crick 和Watson
提出的分子生物学中心法则认为,遗传信息由DNA携带,其流向
是以DNA为模板转录出RNA,再以RNA为模板合成蛋白质。但就
是在类似HIV的一类病毒中发现,它们的遗传信息不是由DNA,
而是由RNA携带,要实现遗传信息的表达,必须先以RNA为模板,
合成DNA,再以这些DNA为模板继续实现从DNA到蛋白质的过程,
由于从RNA到DNA的过程恰好可以看成转录的逆行,所以叫做逆
转录),最后合成含有病毒基因组全序列的双链DNA分子[4]。
下一步,也是最为重要的一步,即是病毒基因组与宿主基因
组的整合,这一整和的过程对于子代病毒的产生是必需的。换句
话说,只有完全进入到宿主的基因组中去,才可能实现病毒增殖
的目的。整和完成后,,这些已经进入宿主基因组的病毒DNA被
称为“前病毒”,这时,前病毒可以以非活化的方式潜伏下去,
随着细胞的分裂而进入下一代宿主细胞,这可以用于解释为什么
很多患者可以在感染后很长时间内完全不表现出任何临床症状,
但是临床潜伏与这种病毒在细胞中的潜伏状态还是有很大区别的,
此时患者体内的病毒复制呈现为较低水平。这种潜伏感染与病毒
自身的一个名叫Rev的调节蛋白的作用有关[5]。但是,在一些细
胞因子和事件的作用下,前病毒可以激活,开始活跃的复制,此
时,利用宿主的RNA多聚酶,以病毒DNA为模板转录出RNA,
这些RNA和以它们为模板生成的病毒蛋白质装配在一起就形成了
新的子代核衣壳。新形成的核衣壳借助于细胞内的运输过程向细
胞膜移动,最终到达细胞膜后,核衣壳不断向细胞膜外移动并被
膜所包裹,最后像出芽一样的离开宿主细胞,这时,它们就获得
了自己新的外膜,并成为完整的新病毒[6]。
由于HIV的感染具有细胞的特异性,因此其在不同的体液中
的含量也不尽相同,这对于了解它的传播特征是十分重要的。传
播的潜在危险取决于体液中游离感染性病毒和/或感染性细胞的
数量,检测发现几乎所有感染者的血液中都含有感染性病毒和感
染性细胞,但健康感染者中的含量明显低于已出现明显症状者。
并且发现在急性期有症状期的患者中,HIV数量最高,所以认为
接受或接触这类患者血液时,感染HIV的危险最大,总起来说,
血液传播较之其他的途径具有最大的危险,如果以可能性来衡量
的话,输入一次为HIV污染的血液其感染的危险大于90%。除血
液以外,生殖液也是HIV传播中重要的一环。精液中HIV水平变
化的情况与血液类似,而阴道液中病毒的含量就低一些。这一结
果显示,在异性性行为中,女性作为受害者的可能性的明显高于
男性。
不过,有文献指出,在性行为传播这一途径中,HIV的传播
可能更依赖于性伙伴的人数而不是接触的频率,并且也与性交的
方式密切相关,一组统计资料显示,相对于经阴道性交,肛交传
染的危险明显增加[7]。此外,由于上述原因和明显多得多的性伙
伴人数,男性同性恋是毫无疑问的高危人群,资料显示,男性同
性恋人群中,与男性感染者一次性接触而感染上HIV的机率为10%
~100%,而如果是在异性恋者中,这一数值为1‰~2‰。如果将
所有可能因素予以综合考虑,一位HIV感染者与任意选择的一个
性伙伴发生一次性接触而导致后者感染的可能性大约为 17%[1]。
在性接触中HIV向接受者的传播需要有侵入的部位,这些部位的
擦伤将使传播的机会大为增加。对于是否经口传播,已有研究的
结论并不十分一致。有文献指出,唾液中只有很少机会可以含有
少量感染性病毒,所以认为,即使是被咬伤后,感染HIV的危险
性也是很低的。一篇文献回顾了600多例咬伤病例, 并没有发现
有导致HIV感染的。截止2000年,也只有一篇文献报道了一例因
咬伤导致HIV感染的[8]。但一些报道表明,口交可以导致感染,
一些在高级灵长类的实验也有类似发现。
一些研究对目前各种传播途径在艾滋病传播中各自所占的地
位进行了研究,结果发现,性行为导致了欧美半数以上的传染,
其次为静脉毒品注射和母婴传播,最后是输血。
通过上述研究,各国的研究者们对如何预防和控制艾滋病达
成了一致,这就是严格筛选鲜血员,对血液及其制品进行严密筛
查,广泛的开展性教育,尤其是在处于性活动十分活跃时期的青
少年中充分的宣传安全性行为的意义,教会他们如何保护自己。
由于目前性行为已成为艾滋病最大的传播途径,而只要在性活动
中正确使用避孕套就可以防止绝大部分传染的发生,因此,各相
关国家无不将对避孕套使用的推广作为防治艾滋病计划中最关键
的组成部分之一,在高发区的泰国,更是积极推行“100%避孕套
计划”,该计划旨在为所有性服务者提供避孕套,并鼓励和要求
性产业的经营者坚持让所有顾客必须使用避孕套。自从1991年该
计划实施以来,已收到很好的效果,使得艾滋病在性服务者和他
/她们的顾客之间的传播大为减少。有鉴于此,作为世界各国艾
滋病防治的最高协调机构的联合国艾滋病规划暑将之作为一个成
功范例向所有国家推荐。
总之,艾滋病的预防是一个复杂的社会问题,需要全体公民
的积极参与。以后的文章中,我将专门论述这个问题。
参考文献
1.--HIV and the pathogennesis of AIDS,2nd ed,1997
2.--Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 1991,88:8082
3.--Na.Med.1997,3:651
4.--The retroviridae,vol4, 1995
5.--J.Virol.1990,67,5:3059
6.--Cell.1996,87:1157
7.--Managing HIV.1997,164:17
8.--Lancet.1996,347:1762
江华:艾滋病正向我们走来、艾滋病之发现历程
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